2023년 11월 15일

유전자 치료는 콜레스테롤을 최대 55%까지 감소시킨다.

 

보스톤 소재 Verve Therapeutics의 중간 결과에 따르면, 새로운 유전자편집 치료법이 조기 심장마비 위험이 높은 사람들의 나쁜 콜레스테롤(LDL-C)을 극적으로 감소시켰다고 한다.

 

건강에 해로운 혈관과 건강한 혈관. 크레딧: tigatelu

 

생명공학 스타트업 Verve Therapeutics는 단일 코스 유전자 편집을 통해 심혈관 질환에 대한 새로운 접근 방식을 개척하고 있다. 

 

Google Ventures가 투자자로 참여하고 있는 이 회사는 VERVE-101의 1b상 임상시험에서 얻은 생체 내 염기 편집 을 위한 최초의 인간 데이터를 방금 발표했다.

 

VERVE-101은 죽상동맥경화성 심혈관 질환(ASCVD)과 함께 혈중 저밀도 지질단백질(LDL 또는 "나쁜" 콜레스테롤) 수치가 상승하는 것이 특징인 생명을 위협하는 유전질환인 이형접합성 가족성 고콜레스테롤혈증(HeFH)을 치료하도록 설계되었다. ). 

 

심혈관 질환(CVD)은 전 세계적으로 사망 원인 1위 이며, 수억 명의 사람들이 CVD의 하위 집합인 ASCVD를 앓고 있다. 미국에서만 매년 약 800,000건의 심장마비가 발생하며, 34초마다 한 사람이 CVD로 사망한다.

 

VERVE-101 은 간에서 PCSK9 유전자를 영구적으로 차단하여 혈액의 LDL을 지속적으로 낮추는 단일 코스 치료법이다. 

 

이 1b상 시험에는 평균 연령 54세, 평균 LDL 콜레스테롤 수치가 201mg/dL(5.2mmol/L)인 9명의 참가자가 참여했다. 비교를 위해 건강한 수준은 116mg/dL(3mmol/L) 미만으로 간주된다.

 

PCSK9. 신용: Emw, CC BY-SA 3.0, Wikimedia Commons를 통해

 

4개의 그룹으로 나누어진 9명은 0.1mg/kg에서 0.6mg/kg 범위의 용량을 투여받았다. 

 

가장 높은 복용량의 경우 연구원들은 LDL 콜레스테롤 수치가 55% 감소하여 건강한 범위에 속하는 것을 발견했다. 이는 6개월 동안 유효했으며 현재 진행 중이다.

 

원숭이를 대상으로 한 이전 연구 에서 VERVE-101은 용량에 따라 PCSK9 수치를 67%-83%, LDL 콜레스테롤을 49%-69% 감소시켰다. 이들 동물에 대한 영향은 2.5년 후에도 계속 관찰된다.

 

Verve Therapeutics의 수석 과학 책임자인 Andrew Bellinger 박사는 "우리는 동물 모델에서 VERVE-101에 대해 이전에 수행한 테스트가 인간에서 이러한 발견을 충실하게 해석한 것을 보고 매우 기뻤습니다."라고 말했다.

 

 

 

공동 창립자이자 CEO인 Sekar Kathiresan 박사는 “HeFH 환자를 위한 치료법으로서 생체 내 간 유전자 편집의 상당한 잠재력을 뒷받침하는 긍정적인 최초 인간 데이터의 이정표에 도달하게 되어 기쁘게 생각합니다.”라고 말했다. 

 

"VERVE-101은 임상에서 평가된 최초의 생체 내 기본 편집자이다. 이 이정표는 우리 연구에 참여하는 놀라운 환자, 가족 및 의사와 확고한 신념을 갖고 있는 Verve의 뛰어난 재능을 지닌 팀 덕분에 가능 했다.VERVE-101을 발전시키겠다는 약속입니다."

 

Bellinger는 “우리의 목표는 심혈관 질환에 대한 만성 치료 모델을 근본적으로 파괴하고 환자에게 새로운 단일 코스 치료 옵션을 제공하는 것입니다.”라고 덧붙였다. 

 

"이 데이터는 단일 코스 유전자 편집 의약품이 치료 용량으로 투여될 때 LDL-C의 의미 있고 지속적인 감소를 유도할 가능성이 있다는 우리의 가설을 확증해 줍니다."

 

이 첫 번째 단계에는 영국과 뉴질랜드의 환자가 참여했습니다. 최근 미국 식품의약국(FDA)에 대한 신청 승인에 이어 Verve는 이제 미국에서 환자를 등록하고 연구할 계획이다. 

 

2024년에 회사는 코호트 수를 확대하고 VERVE-102라는 두 번째 치료법에 대한 테스트를 시작할 계획이다. 이는 VERVE-101과 유사한 방식으로 PCSK9 유전자를 비활성화하는 것을 목표로 하지만 수용체에 대한 인식 및 결합을 최적화하도록 설계된 회사의 독점 GalNAc-LNP 기술을 사용하여 전달된다.

 

VERVE-101 또는 VERVE-102의 2상 임상 시험은 2025년에 예상된다. 각 참가자는 또한 모든 인간 대상에 대해 FDA에서 요구하는 대로 추가 14년 동안 장기 추적 연구에 배치될 것이다. 게놈 편집 실험.