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[수명연장] 세인트루이스의 워싱턴 의과대학이 주도하는 알츠하이머 임상시험은 단지 약물을 테스트하는 것이 아니라 질병의 배후에 있는 주요 이론인 아밀로이드 가설을 위태롭게 하고 있다. 새로운 연구는 알츠하이머에 대한 주요 이론을 시험한다. 우리는 "아밀로이드 가설"이 알츠하이머병의 근본 원인인지 단번에 알 수 있다.

https://www.freethink.com/health/amyloid-hypothesis

JM Kim | 기사입력 2022/11/09 [00:00]

[수명연장] 세인트루이스의 워싱턴 의과대학이 주도하는 알츠하이머 임상시험은 단지 약물을 테스트하는 것이 아니라 질병의 배후에 있는 주요 이론인 아밀로이드 가설을 위태롭게 하고 있다. 새로운 연구는 알츠하이머에 대한 주요 이론을 시험한다. 우리는 "아밀로이드 가설"이 알츠하이머병의 근본 원인인지 단번에 알 수 있다.

https://www.freethink.com/health/amyloid-hypothesis

JM Kim | 입력 : 2022/11/09 [00:00]

아밀로이드 가설: 알츠하이머 병의 원인에 대한 선두주자 이론은 뇌에 축적될 수 있는 끈적끈적한 화합물인 베타-아밀로이드라는 단백질에 모자를 쓰고 있다.

알츠하이머의 대표적인 바이오마커는 플라크라고 하는 아밀로이드 덩어리와 뇌에 타우라고 하는 다른 단백질의 "엉킴"이 있다는 것이다.

아밀로이드 가설에서 플라크의 축적은 뉴런 사이의 통신을 차단하고 염증을 일으키며, 이는 차례로 뇌 세포를 죽이고 인지 기능 저하를 유발한다.

그러나 가장 많은 지원, 관심 및 자원을 얻었음에도 불구하고 아밀로이드 가설에는 한 가지 큰 문제가 있다. 사람들의 뇌에서 베타-아밀로이드 축적을 줄이는 것이 아직 알츠하이머를 치료하지 못한다는 것이다. 많은 약물이 아밀로이드 플라크 형성을 파괴하거나 예방하는 데 성공했지만, 질병을 늦추는 징후를 보이는 경우는 거의 없다.

수십 년간의 실패 이후, 타우(tau)와 조금 더 멀리 바이러스 감염의 역할을 포함한 다른 가설이 더 많은 관심을 받기 시작했다.

새로운 워싱턴 대학 연구는 그 질문을 진정시키는 데 도움이 될 수 있다.

워싱턴 대학의 신경과 교수인 랜달 베이트먼(Randall Bateman) NPR과의 인터뷰에서우리 중 많은 사람들이 이것을 아밀로이드 가설의 궁극적인 시험으로 생각한다고 말했다.

"그게 안되면 아무 일도 일어나지 않을 것이다."

연구: DIAN-TU 1차 예방 시험인 시험은 베타 아밀로이드 축적이 치매 증상이 나타나기 몇 년 전에 시작된다는 증거를 기반으로 한다.

이것은 뇌 손상을 일으키기 시작하기 전에 질병을 치료할 수 있는 창을 열 수 있다. 연구자들은 이것을 "일차 예방"이라고 부른다.

NPR에 따르면, 4년간의 연구에는 가족이 주로 알츠하이머병을 물려받은 160명을 등록하려고 한다. 유전적 돌연변이로 인해 발생하는 것으로 알려진 이 희귀한 형태의 알츠하이머는 30~40대에 발병할 수 있다.

실험을 감독할 에릭 맥데이드(Eric McDade) NPR과의 인터뷰에서그들이 올 수 있는 가장 빠른 시기는 증상이 나타나기 시작하기 25년 전이다. "이러한 가족의 대부분은 우리가 이 시험을 시작할 때 실제로 20대 중반이 된다."고 말한다.

위약 대조 시험은 아밀로이드 축적을 보이기 시작하기 전에 환자에게 선제적으로 투여하는 간테네루맙(gantenerumab)이라는 항아밀로이드 항체를 테스트할 것이다.

McDade "우리가 하려고 하는 것은 아밀로이드 병리가 처음부터 발생하는 것을 방지하는 것이다."라고 말했다.

팀은 지원자를 따라가서 그들의 약물이 위약과 비교하여 아밀로이드 축적을 예방하거나 늦추는 데 도움이 되는지, 만약 그렇다면 이것이 알츠하이머병의 다른 징후가 발달하는 것을 예방하는지 여부를 확인하기 위해 아밀로이드 가설을 테스트하게 된다.

McDade "아밀로이드 병리 현상이 발생하는 것을 막고 이러한 다른 마커가 계속해서 발전하고 전개된다면, 이것은 아밀로이드가 실제로 우리가 목표로 삼아야 할 대상이 아니라고 말하는 가장 좋은 방법 중 하나가 될 것이다."라고 말했다.

아밀로이드 가설 준수: 마지막으로 아밀로이드 표적화의 가치를 이해하는 것은 알츠하이머 예방, 치료 및 연구에 중요한 의미를 가질 수 있다. 개발 중인 약물의 가장 큰 부분은 항체이기도 한 바이오젠(Biogen)의 논란의 여지가 있는 아두헬름(Aduhelm)을 포함하여 단백질을 목표로 한다.

저명한 연구원과 FDA 자체 자문단의 우려에도 불구하고 인지 개선이 아니라 단백질 단독 제거 능력을 기반으로 FDA의 승인을 받았다. 승인은 아밀로이드 가설이 옳다는 가정에 근거한 것 같다.

그러나 간테네루맙을 포함하여 실패하거나 실망스럽거나 불투명한 시험 결과의 긴 목록은 아마도 너무 늦은 후에만 약물을 투여함으로써 부분적으로 설명될 수 있다.

뇌에 플라크가 쌓이기 시작하기 전에 알츠하이머 발병이 거의 확실한 환자를 치료하면 항아밀로이드 약물이 질병을 예방할 수 있는 최선의 방법을 얻을 수 있다.

Bateman NPR "내 예측은 그것이 효과가 있을 것이며 환상적으로 작동할 것이다."고 말했다. "플라크가 시작 및 제거되고 다운스트림 변경 사항이 진행되는 것을 방지할 수 있다면, 내 예측은 이 사람들이 결코 알츠하이머에 걸리지 않을 것이라는 것이다.”

 

 
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