옥살산염이라는 화학 물질이 소변에 축적되면 반복적이고 고통스러운 신장 결석 재발을 유발할 수 있다. 이를 방치하면 신장 손상이나 심지어 부전으로 이어질 수 있다.
케임브리지에 기반을 둔 생명 공학 Synlogic은 음식에서 옥살레이트 흡수를 증가시킬 수 있는 크론병 및 외과적으로 유발된 단장 증후군과 같은 일부 장 질환으로 인해 발생하는 장과수소뇨증(EH)이라고 하는 이 장애를 치료하기 위한 조작된 박테리아를 개발하고 있다.
이 회사는 최근 후보 치료제인 SYNB8802에 대한 소규모 임상 1b상 결과를 발표했다. 박테리아 기반 약물은 안전하고 내약성이 있는 것으로 밝혀졌으며 과거 위우회술을 받은 환자의 소변에서 옥살레이트 수치를 감소시키는 것으로 나타났다.
"장염 환자의 일부는 특히 관리하기 어려운 신장 결석과 삶을 바꾸는 질병을 반복했다."고 버밍엄에 있는 앨라배마 대학의 비뇨기과 부교수인 Kyle Wood는 Synlogic 릴리스에서 말했다.
새로운 잠재적 치료 옵션: 현재 EH 환자를 위한 FDA 승인 치료제가 없는 상황에서 일반적인 방법은 신장을 세척하기 위한 수분 섭취량을 늘리고 옥살산이 적은 음식을 특징으로 하는 제한된 식단을 섭취하는 것이다. 이는 감자 칩과 같은 맛있는 스낵 스테이플뿐만 아니라 시금치와 같은 잎이 많은 채소를 놓치는 것을 의미하며 그 효능은 접착력만큼만 좋다.
Wood는 "기저 위장관 흡수 장애가 있는 환자의 소변 옥살산염을 낮추는 치료적 접근이 절실히 필요하다."고 말했다.
Synlogic의 후보는 가혹하고 체계적인 식단을 필요로 하는 치명적인 유전 질환인 페닐케톤뇨증을 비롯한 다른 상태를 치료하기 위해 회사가 재설계한 동일한 기본 버그인 E. coli Nissle 박테리아의 유전 공학 형태이다.
Synlogic의 결과 발표에 따르면, EH 처리 대장균은 옥살레이트가 아직 위장관에 있는 동안 옥살레이트를 먹어 치우도록 설계되어 옥살레이트가 소변에 나오지 않게 하는 노크 효과가 있다.
연구: 소규모 1b상 연구(이중 맹검, 무작위, 위약 대조 및 입원 환자)에는 Roux-en-Y 위우회술 병력이 있는 11명의 환자가 등록되었다.
3일간의 식이 요법과 위약 기간 후, 환자들은 무작위 그룹으로 나뉘어 일부는 치료를 받았고 다른 일부는 12일 동안 위약을 받았다. 치료 그룹은 처음 6일 동안 더 낮은 용량을 투여받았고 두 번째에는 더 높은 용량을 투여받았다. 안심할 수 있는 것은 소변의 옥살산염 감소가 용량 크기와 상관관계가 있는 것으로 나타났다.
옥살레이트의 변화가 약물에 의한 것인지 확인하기 위해 환자는 연구 기간 동안 식단을 조절했다. 매일 모든 환자로부터 소변 샘플을 수집했다.
더 낮은 용량에서 치료를 받은 7명의 치료 환자는 위약에 비해 기준 소변 옥살산염 수치가 28% 감소했다. 더 높은 복용량에서 그들은 38% 감소를 보았다.
조작된 박테리아의 안전성과 내약성(연구의 주요 종점)에 관해서는 심각한 부작용이 없었다. 위약군과 치료군에서 비슷한 비율로 발생한 경미하고 일시적인 GI 사건이 발생했다.
이것은 매우 통제된 조건에서 수행된 작은 연구라는 점에 주목할 가치가 있으며 치료가 실제 세계에서 신장 결석을 예방하는 데 효과가 있음을 보여주기 위해서는 추가 연구가 필요할 것이다.
그러나 이 개념 증명 연구 외에도 SYNB8802에 대한 또 다른 외래 환자 연구도 있다.
