연구자들은 오랫동안 오피오이드의 대안으로 강력하지만 중독성이 없는 진통제를 찾아왔습니다. 출처: Getty
Terp Vairin이 2023년에 코 통로의 굽은 부분을 펴는 수술을 받고 깨어났을 때, 그녀는 코에 강한 펀치를 맞은 것 같은 기분이었습니다. 마취가 풀리자 그녀는 통증을 완화해줄 무언가를 요청했고 기분 좋게 놀랐습니다. 그녀가 투여받은 약은 임상시험의 일환으로 투여된 새로운 종류의 진통제로, 오피오이드의 몽롱함이나 메스꺼움 없이 그녀의 불편함을 완화해주었습니다.
조지아주 디케이터 출신의 예술가 바이린은 "저는 매우 맑은 기분을 느꼈습니다."라고 말합니다.
만성 통증은 치료할 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 왜 수백만 명의 사람들이 여전히 고통받고 있을까요?
이제 수백만 명의 사람들이 곧 이 진통제를 사용할 수 있게 될 것입니다. 이 진통제는 슈제트리진이라는 약물로, 통증을 감지하는 신경 세포의 나트륨 채널을 선택적으로 차단하여 중독, 진정 또는 과다복용의 위험 없이 오피오이드 수준의 통증 억제를 제공합니다. 목요일에 미국 식품의약국은 슈제트리진을 단기 통증 관리에 승인하여 20년 만에 처음으로 새로운 메커니즘을 통해 규제 승인을 받은 진통제가 되었습니다.
진통제 전문가들은 미국과 그 너머에서 과용과 사망의 물결을 일으킨 오피오이드에 대한 강력하면서도 안전한 대안의 등장을 환영했습니다 . 한편, 약물 개발자들은 이 승인을 제약 산업의 최선의 노력을 오랫동안 거부해 온 전략인 나트륨 채널을 표적으로 삼는 것이 성공을 거둘 수 있다는 검증으로 보고 있습니다.
코네티컷주 뉴헤이븐에 있는 예일 의대의 신경과학자 스티븐 왁스먼은 "이것은 큰 진전입니다."라고 말했습니다.
캘리포니아 주 로스앤젤레스의 시더스-시나이 의료 센터의 마취과 의사이자 수지트리진 개발에 참여한 폴 화이트는 "오피오이드 의존도를 줄이는 데 도움이 되는 도구 상자에 추가할 수 있는 것은 무엇이든 상당한 긍정적 결과"라고 말했습니다.
선택성을 위한 사냥
Suzetrigine은 현재 Journavx라는 브랜드명으로 불리며, 통증 관리에 사용되는 최초의 나트륨 채널 표적 약물이 아닙니다. 프로카인(노보카인)과 리도카인과 같은 화합물은 1세기 이상 신뢰할 수 있는 마취를 제공해 왔습니다. 그러나 나트륨 채널에는 9가지 맛 또는 하위 유형이 있으며, 이러한 오래된 약물은 9가지를 모두 무차별적으로 차단하므로 광범위한 부작용을 피하기 위해 주사 또는 피부 크림 및 젤을 통해 국소적으로 투여해야 합니다.
위약은 어떻게 통증을 완화할까? 마우스 뇌 연구에서 단서를 제공
보다 선택적인 약물에 대한 탐색은 1990년대에 세 개의 나트륨 채널이 주로 통증 감지 뉴런에 나타난다는 사실이 발견된 이후 시작되었습니다. 즉, 이 채널들은 심장이나 뇌에서 활동이 거의 없어 독성이나 중독 가능성의 위험이 훨씬 낮다는 것을 의미합니다.
나트륨 채널은 게이트처럼 작동하여 신경 세포를 흐르는 전기 신호에 반응하여 열리고 닫혀 나트륨 이온이 통과할 수 있도록 합니다. 이는 통증 신호를 뇌로 전달하는 신경 자극의 연쇄 반응을 시작합니다.
이러한 채널에서 약물을 표적으로 삼으려는 초기 노력은 주로 Na V 1.7이라는 한 하위 유형에 집중되었습니다. Waxman은 이를 폭죽의 도화선에 비유하는데, 이는 통증 신호의 초기 불꽃을 증폭시킵니다. 이는 다시 또 다른 채널 하위 유형인 Na V 1.8을 점화하는데, 이는 화재 추진제처럼 작용하여 신호를 더욱 강화하고 반복적인 자극의 형태로 신경을 통해 척수로, 궁극적으로 뇌로 전달합니다. 세 번째 채널인 Na V 1.9는 신호의 강도와 지속 시간을 더욱 조절합니다.
2000년대 중반에 '불타는 남자' 증후군 1 이라는 만성 통증 질환을 앓고 있는 사람들을 대상으로 한 유전학 연구와 통증에 대한 완전한 무감각증이 있는 사람들을 대상으로 한 유전학 연구 2 에서 Na V 1.7이 통증 지각의 주요 조절자로 연루되었습니다 . Waxman에 따르면, 이러한 발견은 "대부분의 돈과 관심"이 이 채널 하위 유형을 표적으로 삼는 데 쏟아지게 된 "깜짝 놀랄 만한" 결과였습니다. 그러나 약물 산업이 Na V 1.7을 억제하기 위해 처음 시도한 것은 실망스러운 임상 결과를 낳았습니다 .
Na V 1.9는 실험실에서 연구하고 표적을 정하는 데 어려움이 있었기 때문에, 매사추세츠주 보스턴의 Vertex Pharmaceuticals가 선두를 달리면서 Na V 1.8에 주목하게 되었습니다. 두 가지 다른 선택적 Na V 1.8 억제제를 먼저 시험한 후, 이 회사는 수지트리진(이전 명칭 VX-548)에 기대어 다른 나트륨 채널보다 30,000배 이상 강력하게 표적을 차단한다는 것을 발견했습니다 . 3 .
영국 케임브리지의 약물 발견 컨설턴트인 마크 로저스는 "VX-548은 갑자기 나온 것이 아닙니다."라고 말합니다. "오랜 노력의 이야기입니다."