유전자 치료는 최근 몇 년 동안 겸상 적혈구 빈혈, 혈우병, 다양한 형태의 유전성 실명, 중피종 및 뒤쉔 근이 영양증을 포함한 다양한 질병을 치료할 수 있는 가능성을 보여주었다. 유아의 희귀한 면역 체계 장애를 치료하기 위해 유전자 요법을 사용한 임상 시험 결과가 어제 발표되면서 새로운 성공 사례가 곧이 목록에 추가될 수 있다.

New England Journal of Medicine에 기술된 이 연구는 2012년부터 5 년 동안 런던의 UCLA와 Great Ormond Street Hospital의 연구자들이 수행했다.

ADA 정보

아데노신 데아미나제(ADA)는 주로 뇌, 위장관 및 흉선에서 활동하는 림프구라고하는 백혈구 유형에서 발견되는 효소이다. 림프구는 항체를 만들고 감염된 세포를 공격하므로 면역 체계에 매우 중요하다.

ADA의 역할은 림프구에 유해한 분자를 자체적으로 무해한 버전으로 전환하는 것이다. ADA가 마법을 작동하지 않으면 그 분자가 림프구에 축적되기 시작하여 독성이 되어 궁극적으로 세포를 죽이고 면역 체계를 사실상 무방비 상태로 남겨두고 바이러스 및 박테리아와 같은 침입자에 매우 취약하다.

ADA 유전자의 돌연변이는 신체가 그 기능을 성공적으로 수행하기에 충분한 효소를 생성하지 못한다는 것을 의미한다. 이러한 ADA의 결핍은 중증 복합 면역 결핍 (SCID)이라는 상태로 이어진다. SCID로 고통받는 사람들은 매우 쉽게 아플 수 있을뿐만 아니라 정상적인 면역 체계에 의해 무력화되는 상태는 빠르게 치명적이다.

SCID는 1971년 텍사스에서 태어난 소년 데이비드 베터(David Vetter)가 자신을 세균으로부터 보호하기 위해 플라스틱 거품에 싸여 13년의 삶을 보냈기 때문에 "버블 보이 질병"으로 더 널리 알려졌다.

약 20개의 다른 유전적 돌연변이가 SCID를 유발할 수 있다. ADA-SCID는 ADA 효소 부족으로 인한 면역 결핍을 의미한다. 아데노신 데 아미나 제 결핍으로 인한 심각한 복합 면역 결핍 (약간의 입맛). ADA-SCID의 가장 나쁜 부분은 아기에게서 발생한다는 것이다. 대부분은 생후 6개월도 되기도 전에 질병 진단을 받고 치료 없이는 일반적으로 2세 이상 살지 않는다.

ADA는 드물며 전 세계적으로 200,000~100,000명의 신생아 중 약 1 명에서 발생하는 것으로 추정된다. 어머니와 아버지의 ADA 유전자 모두에 돌연변이가 있어야 아이가 이 상태로 끝난다.

새로운 치료

유전자 치료의 첫 번째 단계는 환자로부터 혈액 세포를 생산하는 조혈 줄기 세포를 수집하는 것이었다. 연구진은 렌티 바이러스 (가장 잘 알려진 렌티 바이러스는 HIV)라는 RNA 바이러스를 사용하여 ADA 유전자의 손상되지 않은 사본을 줄기 세포에 삽입했다.

변경된 세포를 환자에게 다시 주입하여 ADA를 정상적으로 생산하여 건강한 면역 세포를 생성했다.

총 50명의 환자(미국에서 30명, 영국에서 20명) 중 ADA-SCID를 사용하는 환자 중 48명은 합병증 없이 유전자 치료 덕분에 자신의 상태를 치료한 것으로 보인다. 치료에 성공하지 못한 두 명의 환자는 전통적인 치료법으로 돌아가 치료를 시도한 결과 부작용이 없었다.

유전자 요법이 ADA-SCID에 대한 치료법이 된다면, 이는 쾌적하거나 저렴하지 않은 기존 옵션에서 환영 받는 유예가 될 것이다. 환자는 골수 이식을 할 수 있을 때까지 매주 ADA 주사가 필요하다. 기증자가 없는 경우 지속적으로 주사를 맞고 항생제를 복용하고 평생 항체 주입을 받아야한다.

"미래에 승인될 경우, 이 치료법은 ADA-SCID 및 잠재적으로 다른 많은 유전적 질환에 대한 표준이 될 수 있으므로 골수 이식을 위해 일치하는 공여자를 찾을 필요가 없고 종종 그 치료와 관련된 독성 부작용이 제거된다."고 이 연구의 공동 저자이자 런던의 Great Ormond Street 병원의 소아 면역학 및 유전자 치료 컨설턴트인 Claire Booth 박사는 말했다.

치료 비용에 대한 언급도 없고 이것이 실행 가능한 옵션으로 만드는 데 금지 요인이 될 수 있는지에 대한 언급이 없다. 그럼에도 불구하고 이 연구는 ADA-SCID 치료에 혁명을 일으킬 잠재력 뿐만 아니라 다양한 유전적 조건에 대한 유전자 치료의 약속에 대한 선구자로서 장려하고 있다.

“사람들은 우리에게 묻는다. 치료법일까? 장기는 알지만 최소 3년은 이 아이들이 잘 지내고 있다.” 이 연구에 참여하지 않았지만 멤피스에있는 St. Jude Children ’s Research Hospital에서 SCID를 가진 아이들에게 유사한 유전자 치료를 수행한 Dr. Stephen Gottschalk가 말했다.

"면역 기능은 시간이 지남에 따라 안정적으로 보이므로 매우 고무적이라고 생각한다."