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[코로나치료 알약1개] 화아자는 이제 알약 하나로 코로나를 고치거나 예방하는 시도를 하고있다. 3CLpro를 효과적으로 표적화하고 바이러스 복제를 방지 할 수있는 약물은 알려진 여러 코로나 바이러스 및 향후에 나타날 가능성이있는 모든 바이러스에 대해 유익 할 수 있다.

박영숙세계미래보고서저자 | 기사입력 2021/06/01 [07:47]

[코로나치료 알약1개] 화아자는 이제 알약 하나로 코로나를 고치거나 예방하는 시도를 하고있다. 3CLpro를 효과적으로 표적화하고 바이러스 복제를 방지 할 수있는 약물은 알려진 여러 코로나 바이러스 및 향후에 나타날 가능성이있는 모든 바이러스에 대해 유익 할 수 있다.

박영숙세계미래보고서저자 | 입력 : 2021/06/01 [07:47]

 

지금까지는 주로 코로나 백신에 중점을 두었지만 화이자가 코로나19 치료를 위해 알을 시험하고 있다는 소식을 들었다.

 

사실이라면 너무 좋은 것 같다. 실제로 결과는 매우 예비적이지만 유망한 접근방식이다.

우리가 코로나19를 치료하려고 시도한 대부분의 항바이러스제가 감염으로 인한 염증 및 면역 반응을 표적으로 삼는 반면, 화이자의 알약은 바이러스 자체인 SARS-CoV-2를 직접 표적으로 삼는다.

바이러스에 대한 방어 강화

코로나19와 관련된 대부분의 질병은 감염으로 발생할 수있는 강한 염증 및 면역반응 때문이다. 지금까지 가장 성공적인 치료법은 이 과도한 면역반응을 표적으로 삼았다.

질병 초기에 흡입된 코르티코 스테로이드 부데소니드는 더 심각한 질병의 발병을 줄이는 것으로 나타났다.

산소가 필요한 코로나19로 입원한 환자의 경우 경구용 코르티코 스테로이드 덱사메타손은 사망 가능성을 줄인다.

ICU에 입원 코로나 환자 - - 가장 심한 경우에는 항 염증 tocilizumab 정맥투여는 사람에게 생존의 더 나은 기회를 제공한다.

그러나 이러한 치료법은 SARS-CoV-2 자체를 표적으로 삼지는 않는다. 감염의 결과이다. 바이러스를 직접 표적화하는 것이 더 어려운 것으로 입증되었다.

SARS-CoV-2 타겟팅

SARS-CoV-2와 같은 바이러스는 번식을 위해 숙주 세포에 들어가야한다. 스파이크 단백질 (바이러스 표면에있는 단백질)을 사용하여 세포에 부착한 다음 세포자체의 단백질을 사용하여 진입한다.

일단 세포 안으로 들어가면 SARS-CoV-2는 외피를 제거하고 바이러스 RNA (유전물질의 일종 인 리보핵산)를 방출한다. 이것은 바이러스가 복제하고 다른 세포를 감염시킬 수있는 템플릿 역할을한다이 수명주기의 어느 시점에서든 바이러스는 개입에 취약 할 수 있다.

SARS-CoV-2는 복제과정에서 중요한 역할을 하는 효소인 3C- 유사 프로테아제 (3CLpro)를 운반한다이 프로테아제는 SARS-CoV-1 (SARS) 바이러스에서 사용하는 프로테아제와 거의 동일하며 중동호흡기바이러스 (MERS)에서 사용하는 프로테아제와 유사하다.

따라서 3CLpro를 효과적으로 표적화하고 바이러스 복제를 방지 할 수있는 약물은 알려진 여러 코로나 바이러스 및 향후에 나타날 가능성이있는 모든 바이러스에 대해 유익 할 수 있다.

SARS-CoV-2의 그림.SARS-CoV-2는 스파이크 단백질을 사용하여 숙주 세포에 부착합니다. Shutterstock

프로테아제 억제제는 다른 바이러스 감염, 특히 HIV 및 C형간염과 같은 만성 감염을 치료하는 데 성공적으로 사용되었다.

그들은 코로나19에 대한 가능한 치료법으로 대유행 초기에 제시되었다. 그러나 HIV약물 피나 - 리토나비어가에 나타났다. 두 개의 임상시험  효과로 약물의 수준,  SARS-COV-2에 대하여더 높은 용량이 효과적일 수 있지만 더 많은 부작용을 일으킬 가능성이 있다.

과학자들은 또한 원래 에볼라를 치료하기 위해 개발된 용도 변경된 항바이러스 약물인 remdesevir를 제안했다Remdesivir는 바이러스가 RNA를 복제하는 능력을 지연시킨다.

초기 사례보고서는 유망한 것으로 보였고 미국식품의약국 (FDA)이 약물을 응급 용도로 승인하는 것을 보았다그러나 중증 코로나19로 입원한 환자를 대상으로 한 무작위 대조시험 결과는 실망스러웠다. 생존한 환자의 질병기간이 단축되었지만 사망 가능성을 크게 줄이지 못했다.

물론, 이들 중 어느 것도 SARS-CoV-2를 표적으로 삼도록 특별히 설계되지 않았다. 그러나 2020년에 Pfizer / BioNtech는 SARS-CoV-2 3CLpro 프로테아제를 차단하는 작은 분자인 PF-00835231을 확인했다. 원래 SARS-CoV-1에 대해 설계되었지만 두 바이러스의 효소는 거의 동일하다.

PF-00835231은 단독으로 또는 remdesevir와 함께 사용하면 실험실의 세포에서 SARS-CoV-2 를 포함한 다양한 코로나바이러스 복제를 줄이는 것으로 보인다 또한 여러 동물 모델에서 유해한 안전 신호없이 바이러스 복제를 감소시켰다. 그러나 이 연구가 아직 동료 검토를 거치지 않았다는 점에 유의하는 것이 중요하다.

알약 치료제

: 화이자 / BioNtech는 코로나19에 대한 임상시험에 이 약물을 복용하는 PF-07304814 , 심각한 코로나19와 함께 입원환자에 사용되는 정맥주사 PF-07321332, 경구제, 또는 알약, 잠재적으로 질병의 진행 이전에 사용 될 수있다. 둘 다 3CLpro 억제제의 제형이다.

3월에 시작된 이 1상 시험은 약물 개발의 초기단계를 나타낸다. 이 시험은 건강한 자원자를 선택하고 다른 용량의 약물을 사용하여 안전성을 확인한다. 그들은 또한 약물이 SARS-CoV-2에 대해 효과적 일 수 있음을 나타내기 위해 신체에서 충분한 반응을 유도하는지 여부를 조사한다.

다음 단계는 코로나19의 결과가 개선되는지 확인하기위한 2단계 또는 3단계 시험이다. 일반적으로 이 과정은 수년이 걸리지만 전 세계적으로 유행병이 계속 확산됨에 따라 1상 시험이 성공하면 몇 달 안에 이를 상용화 처리를 할 것이라고 Pfizer는 말한다.

급성 코로나19에 항바이러스제를 적용하는 것은 어렵고 보람이 없다. 결과는 이 단계의 예비 단계이지만 Pfizer / BioNtech의 이러한 에이전트는 유망하다. 질병 초기에, 특히 예방접종으로 잘 보호받지 못하는 사람들이나 예방 접종을받지 않은 사람들에게 사용할 수 있다.

노출된 사람들의 발병을 막기위한 예방수단으로도 사용될 수 있다. 우려되는 모든 SARS-CoV-2 변종뿐만 아니라 알려진 기타 신종코로나바이러스에 대해서도 효과적이어야한다.

화이자 CEO가 연말까지 알약을 만들 수 있다고 말했지만 확실치는 않다. 그러나 전염병은 우리에게 빠른 과학적 진보가 가능한 것을 보여주었다. 우리는 이 발전을 흥미롭게 지켜 볼 것이다.

 

 
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