현재 암 치료를 위한 폴로 유사 키나제 1(PLK1) 억제제 개발에 대한 많은 연구가 진행되고 있으며, 여러 약물이 현재 임상 시험 중이고 적어도 하나는 후기 단계 III상 테스트에 있다 . 그러나 캠브리지 대학의 과학자들은 PLK1 억제제를 사용하여 염증성 질환의 나쁜 요인을 진압하는 다른 방법을 시도할 것이라고 생각했고 예상대로 효과가 있었다.
이번 연구에서 연구자들은 감지된 위험한 이물질에 반응하여 선천적 면역 체계의 경보를 발동시키고 염증을 유발하여 미세한 침입자를 공격하는 데 중추적인 역할을 하는 분자 NLRP3를 조사했다.
이 염증복합체는 광범위한 자극에 의해 활성화되지만, 통풍 및 심부전을 포함한 많은 심각한 염증성 질환의 원인이 되는 과잉 구동이 될 수도 있다.
통풍의 경우 관절에 요산염 결정이 축적되면 통증성 염증이 발생하고, 심장마비의 경우 근육에 죽은 세포가 축적되면 공격적인 선천적 면역 반응이 유발되어 이미 손상된 기관이 악화될 수 있다.
PLK1을 입력한다. 이 분자는 다양한 중요한 세포 과정에 관여하지만 아마도 세포 분열(유사분열)의 조절자로 가장 잘 알려져 있다. 이 과정에서 PLK1 기능 장애는 암 성장을 촉진하고 이를 급격하게 가속화한다.
그러나 그 기능 중 또 다른 기능은 NLRP3 염증복합체를 조절하는 역할을 한다는 것입니다. 이는 케임브리지 연구원들이 가장 관심을 가졌던 것이다. PLK1은 또한 우리 세포의 미세소관 세포골격을 조직하는 데 도움을 주며, 과학자들은 이것이 기차 트랙처럼 작용하여 체내에서 물질을 운반한다고 말한다.
쥐 연구에서 연구자들은 앞서 언급한 항암제 시험의 초점인 PLK1 억제제가 세포 경로를 따라 '로드블록'을 설정하여 염증 반응을 늦추고 비분열 과정에서 NLRP3의 활동을 조절하고 진정시킬 수 있음을 발견했다.
이번 연구의 선임 저자인 Xuan Li 박사는 “미세소관이 스스로 조직하려고 시도하는 것을 방해할 수 있다면 염증 반응을 사실상 늦추어 신체에 부수적인 손상을 일으키는 것을 방지할 수 있습니다”라고 말했다. 케임브리지대학교 의과대학 출신. "우리는 이것이 통증과 장애를 유발할 수 있고 경우에 따라 생명을 위협하는 합병증을 유발할 수 있는 여러 가지 일반적인 질병을 예방하는 데 중요할 수 있다고 믿습니다."
연구진은 현재 임상 시험에서 염증성 질환에 대한 PLK1 억제제를 테스트할 계획이다.
리 박사는 "만약 이 약이 이러한 질환에 효과적이라는 것을 알게 된다면 우리는 멀지 않은 미래에 통풍과 염증성 심장질환은 물론 기타 여러 염증성 질환에 대한 새로운 치료법을 발견할 수 있을 것"이라고 말했다. "이러한 약물은 이미 암에 대한 안전성 시험을 거쳤으며 우리가 필요하다고 생각하는 것보다 더 높은 용량을 사용했기 때문에 임상 및 규제 이정표를 충족하는 데 있어 지연을 최소화할 수 있다고 낙관하고 있습니다."
이 연구는 Journal of Clinical Investigation 에 게재되었다. 출처: 케임브리지 대학교
