게놈 편집, 특히 CRISPR(clustered regular interspaced short palindromic repeats)을 활용한 게놈 편집은 CAR T 세포 치료제를 향상시키는 데 가능성을 보여주었지만 고유한 과제도 제시한다. DNA 편집의 영구적인 특성으로 인해 안전성과 효능에 대한 우려가 제기되어 혁신적인 솔루션이 필요하다. 이러한 요구를 해결하기 위해 스탠포드 대학의 생명공학자 Lei (Stanley) Qi와 의사 면역학자 Crystal Mackall은 DNA 편집의 한계를 우회하도록 설계된 RNA 편집 도구인 MEGA(multiplexed effector guide arrays)를 도입했다.

셀(Cell)에 발표된 이 연구는 게놈 DNA를 변경하지 않고 1차 인간 T 세포에서 여러 유전자 전사체를 편집하기 위해 Cas9의 대응물인 Cas13과 가이드 RNA의 통합 어레이를 활용하는 MEGA의 능력을 보여준다. 이 획기적인 접근법은 T 세포 내 여러 경로의 동적 조절을 가능하게 하여 세포 치료제 최적화에 상당한 발전을 제공한다. MEGA는 T 세포 기능에 영향을 미치는 유전자를 스크리닝하고 T 세포 고갈과 관련된 중복 전사체를 억제함으로써 치료 결과를 향상시킬 수 있는 잠재력을 보여준다.

MEGA의 효능은 여러 T 세포 기능 억제제를 동시에 표적으로 삼고, 새로운 유전자 조절 인자를 발견하고, 암 모델에서 CAR T 세포 활성을 향상시키는 등 다양한 실험을 통해 검증되었다. 이 도구의 다재다능함과 정밀도는 기존 DNA 표적 CRISPR 기술을 보완하여 게놈 엔지니어링의 새로운 시대를 예고한다.

뉴욕 대학의 생명공학자인 네빌 산자나(Neville Sanjana)는 MEGA의 공헌을 칭찬하며 포괄적인 게놈 공학 도구 상자의 중요성을 강조했다. DNA 표적 CRISPR이 혁신적인 발전을 위한 길을 열었다면, RNA 편집은 가역성 및 게놈 영향 최소화 등 고유한 이점을 제공한다. 다중화된 방식으로 유전자 발현을 조절할 수 있는 능력은 세포 치료 연구의 패러다임 전환을 나타내며 향상된 정밀도와 효능의 미래를 약속한다. 제조사 Impact Lab